Tirzepatida aconsegueix suprimir el soroll alimentari al cervell només per un temps

Una visió poc comuna de l’activitat cerebral d’un pacient amb obesitat i pèrdua de control de l’alimentació sota l’efecte de la tirzepatida, comercialitzada com a ‘Mounjaro’ i ‘Zepbound’, realitzada per la Facultat de Medicina de la Universitat de Pennsilvània (Estats Units) ha revelat que el medicament suprimeix la senyalització en el “centre de recompensa” del cervell, que es creu que està involucrat en el soroll alimentari, però només temporalment.

La investigació suggereix que el medicament, un agonista del receptor del pèptid similar al glucagó-1 (GLP-1) i del polipèptid insulinotròpic dependent de glucosa (GIP), desenvolupat originalment per controlar la diabetis tipus 2, podria tractar una àmplia gamma d’afeccions relacionades amb el control dels impulsos, com el trastorn per afartament. Tot i això, encara que pot haver-hi indicis prometedors per ajudar els pacients amb impulsos no desitjats, els inhibidors de GLP-1 i GIP podrien no estar dissenyats de forma òptima per tractar-los adequadament i requereixen més investigació. Els resultats es publiquen a Nature Medicine.

“Aquest estudi ofereix informació important sobre com aquests fàrmacs poden funcionar dins del cervell i ens guiarà a mesura que explorem noves indicacions”, comenta l’autor principal Casey H. Halpern, professor de Neurocirurgia i cap de la Divisió de Neurocirurgia Estereotàctica i Funcional. “Fins que no comprenguem millor la seva acció en el cervell, és massa aviat per anomenar els inhibidors de GLP-1 i GIP fàrmacs miraculosos per a més afeccions a banda de la diabetis tipus 2 i l’obesitat”.

La pèrdua de control sobre l’alimentació és un problema molt comú que afecta milions de persones amb obesitat i diversos trastorns alimentaris. El trastorn per afartament (TA) es considera el trastorn alimentari més comú als Estats Units, afectant més de 3 milions de persones. Qui pateix TA sent que perd el control sobre el menjar i continua menjant més enllà de la sensació habitual de sacietat.

Els comportaments alimentaris, inclosos els afartaments, estan regulats per circuits cerebrals que involucren l’hipotàlem i els centres de recompensa del nucli accumbens (NAc). Específicament, el NAc regula el sistema de motivació en el cervell i guia les decisions relacionades amb la recerca de plaer i el control dels impulsos. Investigacions prèvies han demostrat que en persones amb obesitat i trastorn per afartament (TA), que sovint es presenten junts, la senyalització del NAc i els seus circuits dins del cervell estan desregulats.

Fins i tot sense el diagnòstic de TA, fins al 60% de les persones amb obesitat informen d’experimentar “soroll alimentari” o pensar constantment en el menjar, cosa que condueix a angoixa i comportaments alimentaris desregulats, com la pèrdua de control en menjar i els afartaments. El “soroll alimentari” també és extremadament comú en el tractament de trastorns com la bulímia nerviosa i fins i tot l’anorèxia nerviosa. És particularment important assenyalar que s’ha establert una associació entre la presència d’afartaments i el risc de suïcidi en pacients amb obesitat i aquests trastorns alimentaris relacionats amb trets impulsius compartits i la desregulació emocional associada.

“Desenvolupar noves formes de tractar aquests pacients és de summa importància”, exposa Halpern. “Tot i que moltes persones que prenen inhibidors de GLP-1 i GIP informen d’una reducció en el soroll relacionat amb el menjar, aquests medicaments no estan aprovats per la FDA per tractar la preocupació pel menjar i la seva impulsivitat relacionada. De fet, el seu impacte en l’activitat cerebral humana tot just ha començat a estudiar-se”.

La investigació prèvia de Halpern va revelar una activitat elèctrica distintiva en el NAc que sorgeix just abans que algú experimenti preocupació pel menjar i l’impuls de donar-se un afartament, però no quan simplement té gana abans dels àpats normals. Un assaig pilot previ va demostrar que l’aplicació d’estimulació elèctrica d’alta freqüència al NAc cada cop que es produïen les senyals associades a l’antull era capaç de prevenir els comportaments d’afartament.

En aquest assaig actual amb quatre participants inscrits, s’implanten elèctrodes d’electroencefalografia intracranial (iEEG) al cervell d’una persona amb obesitat que pateix pèrdua de control de l’alimentació, de manera similar als dispositius utilitzats per estudiar i tractar l’epilèpsia resistent als medicaments i la malaltia de Parkinson. En aquest cas, el dispositiu registra l’activitat elèctrica en el NAc quan els participants es troben amb aliments que normalment desencadenen episodis d’afartament.

Després d’establir la línia base de cada participant, l’equip de Halpern programa els elèctrodes per administrar estimulació elèctrica d’alta freqüència al nucli accumbens (NAc) cada cop que es produeixen les senyals associades al desig. Durant aquest interval de sis mesos, els participants anteriors van informar de reduccions dràstiques en els seus sentiments de pèrdua de control i en la freqüència dels seus episodis d’afartaments.

Com que el primer inhibidor de GLP-1 no va funcionar per a ella, el metge de la participant 3 li va receptar tirzepatida per ajudar a controlar la seva diabetis tipus 2 abans de la cirurgia. A causa del fet que la diabetis pot ser un factor de risc d’infeccions després de la cirurgia, la seva dosi es va augmentar lentament fins al màxim, abans i després de la cirurgia per implantar els elèctrodes. Això va oferir als investigadors una oportunitat excepcional per observar com la tirzepatida afecta les senyals cerebrals relacionades amb el comportament alimentari en temps real.

“La cirurgia cerebral per implantar els elèctrodes és invasiva, per la qual cosa és extremadament rar estudiar l’activitat cerebral humana d’aquesta manera”, comenta Halpern. “La investigació impulsa més investigació; aquesta participant ja estava prenent tirzepatida quan es va inscriure a l’assaig, però abans que se li administrés qualsevol estimulació, cosa que ens va brindar una oportunitat única per fer observacions fonamentals sobre com el medicament altera les senyals cerebrals”.

Després que es van implantar els elèctrodes i la participant 3 va assolir la seva dosi completa de tirzepatida, no va informar de cap preocupació pel menjar i la seva activitat relacionada en el nucli accumbens (NAc) va ser silenciosa. Tot i això, després d’un període de 5 mesos, es va detectar activitat en el NAc, consistent amb el que s’esperaria d’algú amb obesitat, juntament amb informes d’una preocupació greu pel menjar, cosa que suggereix que els efectes de la tirzepatida en el trastorn conductual d’aquesta pacient van ser temporals i que el “soroll del menjar” estava reapareixent.

En contrast, els participants de l’assaig que no van prendre tirzepatida van mostrar l’activitat elevada esperada del NAc i episodis freqüents de preocupació pel menjar, en consonància amb troballes anteriors del Laboratori Halpern. La notable disminució en la senyalització del NAc i la preocupació pel menjar de la participant 3 suggereix que la tirzepatida va ser responsable de la disminució temporal del soroll del menjar.

“Els inhibidors de GLP-1 i GIP són medicaments increïbles per a allò per al qual van ser desenvolupats: controlar el sucre en sang en persones amb diabetis tipus 2 i la pèrdua de pes en l’obesitat”, explica la investigadora de l’estudi, Kelly Allison, professora de Psiquiatria i directora del Centre per a Trastorns del Pes i de l’Alimentació. “Aquesta investigació ens mostra que podrien ser útils per controlar la preocupació pel menjar i els afartaments, però no en la seva forma actual”.

“Tot i que aquest estudi només va incloure les dades d’una persona que prenia tirzepatida, proporciona dades convincents sobre com els inhibidors de GLP-1 i GIP alteren les senyals elèctriques al cervell”, conclou la coautora principal Wonkyung Choi, candidata a doctora al laboratori de Halpern. “Aquests resultats haurien d’inspirar més investigació per desenvolupar un tractament millor adaptat als trets d’impulsivitat de l’obesitat i els trastorns alimentaris relacionats, que sigui segur i durador”.